Kinderen met de Ziekte van Chanarin-Dorfman worden meestal geboren met een droge, schilferende huid. Dit wordt ichthyose genoemd (een huidaandoening met verdikte, schilferende huid, ook wel 'visschubbenhuid'). Bij de geboorte kan de huid soms bedekt zijn met een strak, glanzend vlies (collodionmembraan), dat na een paar weken afschilfert.

Naast de huidklachten kan de lever te groot worden (hepatomegalie) en vervetten (steatose), wat op de lange termijn tot leverschade kan leiden. Ook kunnen de spieren zwakker worden (myopathie), waardoor bewegen moeilijker wordt. Andere klachten die kunnen voorkomen zijn gehoorverlies, troebeling van de ooglens (cataract, ook wel grijze staar genoemd) en een lichte verstandelijke beperking. Niet elke patiënt heeft dezelfde klachten; de ernst en combinatie van symptomen verschilt sterk per persoon.